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CASO # 257: Eritrodermia de origen medicamentoso. Evaluación del caso.

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Mujer de 45 años, procedente de la ciudad de Cali, Valle del Cauca, trabaja en una empresa de eventos en el área de logística y cocina. Con antecedente de obesidad y un trauma cráneoencefálico que generó como secuelas una parálisis facial y ageusia.

Presenta cuadro clínico de un mes de evolución consistente en aparición de una placa eritematosa pruriginosa en pliegue suprapúbico, inicia manejo con triconjugado (betametasona,

gentamicina y clioquinol) con mejoría parcial; por esta razón, se automedica con amoxicilina y clindamicina.

Siete días después paciente presenta placas eritematosas muy pruriginosas que se extienden a miembros superiores, inferiores, tronco y glúteos asociado a prurito y dolor de características urentes.

Al examen físico se evidencia compromiso de más del 80% de la superficie corporal (no compromiso de mucosas, palmas ni plantas). En extremidades y tronco, pápulas y placas eritematovioláceas, edematosas, de bordes irregulares, mal definidas, las cuales confluyen

formando lesiones más grandes (Imagen 1 y 2). En región lumbosacra múltiples micro pústulas agrupadas sobre una base eritematosa, con descamación (Imagen 3).

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Contenido
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¿CUAL ES SU IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA?

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CASO # 257: Eritrodermia de origen medicamentoso. Resolución del caso.

Teniendo en cuenta el contexto de la paciente, dentro del espectro de las reacciones adversas a medicamentos, se considera como primera impresión diagnostica: PEGA vs Eritema multiforme mayor; por esta razón, se solicitan paraclínicos, en donde se evidencia leucocitosis (13130 /ml) asociado a neutrofilia (9640/ml), aumento de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa 84 U / L y aspartato aminotransferasa 40 U / L, fosfatasa alcalina aumentada (163 U / L) y una proteína C reactiva en 4.03 mg/L.

Se inicia desparasitación y se procede a la toma de biopsia de piel, cuyo reporte es el  siguiente: Epidermis Ortoqueratosis con paraqueratosis focal, con neutrófilos, pústula intraepidérmica (subcórnea) (Imagen 4), cambios espongióticos y algunas células apoptóticas, en dermis presencia de infiltrado de tipo inflamatorio, conformado por linfocitos y polimorfonucleares neutrófilos, distribuido de manera perivascular superficial e intersticial en dermis superior (imagen 5). Estos hallazgos podrían ser consistentes con Pustulosis Exantemática Generalizada Aguda.

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Imagenes

Posterior a toma de biopsia se inicia esteroide sistémico (metilprednisolona cada 8 horas), antihistamínico, cuidados de barrera cutánea y se suspende la amoxicilina y clindamicina. Dos días después paciente presenta mejoría de compromiso cutáneo (Imagen 6).

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Imagen 6
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DISCUSIÓN:

Las Reacciones adversas a medicamentos son comunes y pueden ser reacciones: leves, graves y potencialmente mortales (1).

La Pustulosis exantemática Generalizada Aguda (PEGA), es una reacción cutánea grave, generalmente relacionada a fármacos, que se caracteriza por la formación aguda de pústulas estériles sobre una base eritematosa asociado a neutrofilia y fiebre. Respecto a la epidemiología, se considera una reacción adversa medicamentosa en el 90% de los casos, su incidencia a nivel mundial es de 1-5 casos x millón x año, se puede presentar a cualquier edad y respecto al sexo, se ha visto una mayor prevalencia en mujeres (1,2).

En cuanto a su etiología se han descrito múltiples factores causales, el 90% de los casos están asociados con la ingesta de fármacos (Pristinamicina, Aminopenicilinas, Quinolonas, Hidroxicloroquina, Sulfamidas, Terbinafina, Diltiazem, Ketoconazol, Fluconazol); sin embargo, algunos casos pueden estar asociados a infecciones bacterianas, virales o parasitarias (Parvovirus B19, Chlamydia Pneumoniae, CMV, Mycoplasma, Cosackie) y una pequeña proporción de casos se han asociado con otros agentes como por ejemplo, el contacto con mercurio, laca o incluso picadura de arañas (1).

Se desconoce una predisposición genética para PEGA; sin embargo, parece que hay una relación entre la mutación en el gen que codifica para el receptor antagonista de la IL-36 y el desarrollo de pústulas estériles tras la ingesta de un fármaco (3).

Las características mucocutáneas se caracterizan por la aparición de un rash agudo con decenas a cientos de pústulas no foliculares (pinhead - sized) sobre una base eritematosa, cuya localización predomina en pliegues y se distribuye en cuestión de horas en tronco y extremidades; el periodo de tiempo entre la ingesta del fármaco y desarrollo de la reacción suele ser de 48 horas (2), el paciente puede cursar con un prurito intenso con una sensación urente, en algunos casos puede haber compromiso de mucosas (20-25%) y fiebre mayor a 38°.

Respecto a los paraclínicos se puede presentar leucocitosis (≥ 10000/ml), neutrofilia (≥7000/ml, Eosinofilia (30% casos) e hipocalcemia (1).

Compromiso multiorgánico se ha reportado en el 17% de los casos, con disfunción hepática (Patrón hepatocelular: Enzimas hepáticas elevadas (AST y ALT), Patrón colestásico: FA y G-glutamiltransferasa, Ecografía: Esteatosis o Hepatomegalia), compromiso pulmonar (derrame pleural bilateral con hipoxemia) y compromiso renal (nefritis); también se han reportado en la literatura síntomas cerebelosos inducidos por fenitoína, en una pequeña proporción de pacientes (1).

Generalmente los pacientes presentan una resolución espontanea a las dos semanas con una descamación en forma de collarete. La mortalidad es menor al 5% y suele asociarse a pacientes que presentan múltiples comorbilidades y compromiso difuso de mucosas (3,4).

El diagnóstico suele ser clínico e histopatológico. En 2001 el grupo EuroSCAR desarrolló un sistema de puntuación estandarizado para PEGA, que está basado en la morfología, curso clínico e histología; este sistema permite clasificar al paciente en: Paciente sin PEGA (Menor o igual a cero), posible PEGA (1-4 puntos), probable PEGA (5-7 puntos) y PEGA (8-12 puntos) (Imagen 7) (2,5). En cuanto a la histopatología como hallazgos sugestivos se puede presentar: pústulas intracorneales, subcorneales y/o intraepidermicas, suelen ser grandes y tiene eosinófilos (cambios espongiformes); adicionalmente, edema dérmico papilar (con neutrófilos y eosinófilos) e infiltrado perivascular intersticial (2).

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Imagen 7
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Respecto al tratamiento convencional, la mayoría de los casos se autolimita con un pronóstico favorable, de manera inicial se debe retirar agente causal, en el caso de pacientes inmunocomprometidos o con edad avanzada suelen necesitar reemplazo agresivo de líquidos y electrolitos; en el caso de la fase pustular aguda, está indicado el uso de corticoides sistémicos en dosis medias, altas y soluciones antisépticas para prevenir infecciones; en la fase descamativa está indicado el uso de Humectantes y emolientes (3,6).

En casos severos y refractarios no existen pautas de manejo basadas en la evidencia, múltiples series de casos proponen el uso de corticoides sistémicos; sin embargo, se ha visto que pacientes pueden ser refractarios a estos, como es el caso de pacientes con PEGA inducido por hidroxicloroquina, en estos casos se recomienda el uso de ciclosporina. En casos refractarios a esta primera línea o como terapia coadyuvante, se sugiere el uso de infliximab o inmunoglobulina intravenosa (3).


BIBLIOGRAFÍA

1. Feldmeyer L, Heidemeyer K, Yawalkar N. Acute Generalized Exanthematous Pustulosis: Pathogenesis, Genetic Background, Clinical Variants and Therapy. Int J Mol Sci. 2016 Jul 27;17(8):1214. doi: 10.3390/ijms17081214. PMID: 27472323; PMCID: PMC5000612.

Szatkowski J, Schwartz R. Acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP): A review and update.J Am Acad Dermatol 2015;73:843-8. 


DEFINE_ME.

Hadavand MA, Kaffenberger B, Cartron AM, Trinidad JCL. Clinical presentation and management of atypical and recalcitrant acute generalized exanthematous pustulosis. J Am Acad Dermatol. 2022 Sep;87(3):632-639. doi: 10.1016/j.jaad.2020.09.024. Epub 2020 Sep 11. PMID: 32926975.

Australas J Dermatol. 2012 May;53(2):87-92. doi: 10.1111/j.1440-0960.2011.00845.x. Epub 2011 Dec 29.PMID: 22571555.

Hautarzt. 2014 May;65(5):430-5. doi: 10.1007/s00105-013-2698-7.PMID: 2482080

Medicina (Kaunas). 2021 Sep 23;57(10):1004. doi: 0.3390/medicina57101004.PMID: 34684041

AUTORES:

Manuel Santiago Moreno Castro¹ Nelson Romero Rosas¹ Daniela Ramírez Martínez1.

Dra. Martha Lucia González Tenorio2 Dra. Liliana Eugenia Muñoz García3

¹Residente de Dermatología primer año Universidad ICESI. 2 Médica Dermatóloga, Docente Universidad ICESI. 3 Médica Dermatóloga/Patóloga, Docente universidad ICESI.